Aus zwei mach drei

Der neue Wirkstoff Bempedoinsäure ist zum einen in Nilemdo® Filmtabletten und zum anderen – kombiniert mit Ezetimib – in Nustendi® Filmtabletten enthalten. Sie kommen bei erwachsenen Patienten mit primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie zum Einsatz. Dabei können die Mittel mit einem Statin kombiniert oder als einziges Medikament zur Cholesterolsenkung angewendet werden zum Beispiel, wenn eine Statin-Intoleranz vorliegt. Nilemdo sowie Nustendi werden einmal täglich vom Patienten geschluckt. Pro Tablette sind in beiden Präparaten jeweils 180 mg Bempedoinsäure enthalten.

Der Wirkmechanismus von Bempedoinsäure ist neu. Die Substanz ist ein Prodrug, das heißt sie wird im Körper in eine aktive Form umgewandelt. Diese hemmt dann ein wichtiges Enzym der körpereigenen Cholesterolsynthese, die sogenannte ATP-Citrat-Lyase. Statine greifen auch in die Biosynthese von Cholesterol ein, hemmen aber ein anderes Enzym. Folge der Synthesehemmung ist in beiden Fällen die Hochregulierung der Anzahl von LDL-Rezeptoren auf der Oberfläche von Leberzellen. Dadurch werden mehr LDL-Partikel aufgenommen und die Plasmakonzentration des LDL-Cholesterols sinkt. Ein wichtiger Unterschied zu Statinen: Die Aktivierung der Bempedoinsäure erfolgt leberspezifisch. Das aktivierende Enzym für die Umwandlung des Prodrugs ist in Skelettmuskelzellen nicht vorhanden, sodass Bempedoinsäure nicht zu muskelbezogenen Nebenwirkungen führt, wie sie von Statinen bekannt sind.

Hinsichtlich Nebenwirkungen von Bempedoinsäure ist eine mögliche Erhöhung der Harnsäurespiegel zu nennen. Bei Gicht-Patienten ist der neue Wirkstoff daher nicht unbedingt geeignet. Weitere häufig beobachtete Nebenwirkungen sind Schmerzen in den Extremitäten, Anämie und erhöhte Leberwerte.

In Schwangerschaft und Stillzeit ist Bempedoinsäure kontraindiziert. Zudem kann der Wirkstoff die Blutspiegel von Statinen erhöhen. Für Simvastatin-behandelte Patienten ergibt sich dadurch, dass sie nicht mit mehr als 20 mg Simvastatin behandelt werden sollten. Ausnahme sind Hochrisikopatienten, die jedoch nicht mehr als 40 mg Simvastatin pro Tag erhalten dürfen.

Avapritinib (Ayvakyt® Filmtabletten, Blueprint Medicines) gehört zur Gruppe der Kinasehemmer und wird bei bestimmten Formen gastrointestinaler Stromatumoren (GIST) eingesetzt. Das sind Tumore des Bindegewebes im Magen-Darm-Trakt. Ärzte setzen Avapritinib als Monotherapie bei erwachsener Patienten mit inoperablen oder metastasierten GIST ein, vorausgesetzt es liegt eine bestimmte Mutation vor. Diese nennt sich Thrombozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-alpha (PDGFRA)-D842V-Mutation und wird für Resistenzen des Tumors gegenüber anderen Kinasehemmern verantwortlich gemacht. Der Kinasehemmer Avapritinib ist der erste Wirkstoff, der sich gezielt gegen diese Mutation richtet. Indem der neue Arzneistoff die Wirkung des mutierten Rezeptors hemmt, dürfte er zu einer Verlangsamung des Tumorwachstums beitragen.

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 300 mg oral einmal täglich. PTA und Apotheker können den Hinweis geben, die Tabletten mindestens eine Stunde vor oder mindestens zwei Stunden nach einer Mahlzeit einzunehmen. Der Arzt sollte die Dosis auf Grundlage der Sicherheit und Verträglichkeit stets anpassen. In der Fachinformation finden sich dazu nähere Hinweise.

Die gleichzeitige Anwendung von Avapritinib mit starken oder moderaten CYP3A-Inhibitoren und -Induktoren sollte vermieden werden. Wenn sich eine gleichzeitige Einnahme mit einem moderaten CYP3A-Inhibitor nicht vermeiden lässt, sollte die Avapritinib-Anfangsdosis von 300 mg auf 100 mg einmal täglich reduziert werden. Nicht empfohlen wird der neue Wirkstoffe für Patienten mit schwerer Leber- oder Nierenfunktionsstörung.

Avapritinib ist mit einem Phototoxizitätsrisiko verbunden. Die Exposition gegenüber direktem Sonnenlicht sollte ein Patient deshalb möglichst minimieren. Zudem sollte er Maßnahmen wie Schutzkleidung und Sonnenschutz mit hohem Lichtschutzfaktor verwenden.

Die Liste möglicher Nebenwirkungen von Avapritinib ist lang. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Übelkeit, Ermüdung, Anämie, Ödeme, Hyperbilirubinämie, Durchfall, Erbrechen, vermehrte Tränensekretion, verminderter Appetit und Gedächtnisstörungen.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und bis zu einem Monat nach der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Die Anwendung in der Schwangerschaft wird nicht empfohlen. Das Stillen sollte während der Behandlung mit Avapritinib und für zwei Wochen nach der letzten Dosis unterbrochen werden.