Creme mit Erythromycin und Zinkoxid

Zinkoxid wirkt schwach antimikrobiell, antiphlogistisch, adstringierend und fördert die Wundheilung. Seltener wird es auch als Farbpigment eingesetzt. In wässrigen Lösungen beeinflusst es den pH-Wert. Die PTA erinnert sich, dass die Stabilität von Erythromycin stark vom pH-Wert abhängt. Das Zinkoxid wird die Stabilität der Creme also vermutlich negativ beeinflussen. Im Rezepturhinweis von »Zinkoxid« des DAC/NRF findet die PTA keine weiteren Angaben zu einer Kombination mit Erythromycin, sondern nur einen Hinweis auf den entsprechenden Rezepturhinweis des Antibiotikums.

Erythromycin kommt auf der Haut meist gegen Akne zum Einsatz. Eine äußerliche Anwendung bei Rosacea wird wegen der Gefahr einer Resistenzentwicklung und Sensibilisierung nicht mehr empfohlen.

Ein Blick auf die Spezifikationen der Rezeptursubstanz zeigt, dass der ­Gehalt mit minimal 93 Prozent recht niedrig ausfallen kann und darf. Der erlaubte Wassergehalt ist mit 6,5 Prozent angegeben. Früher wurden pauschal 10 Prozent zur Einwaage addiert. Dies ist heute überholt. Stattdessen wird für jede Charge der Einwaagekorrekturfaktor bestimmt und bei der Herstellung berücksichtigt.

pH-Wert nicht korrekt erfassbar

Die PTA liest, was sie erwartet hat: Die Stabilität von Erythromycin in der rezepturmäßigen Verarbeitung bereitet häufig Probleme. Sie findet bestätigt, dass der pH-Wert der Zubereitung eine entscheidende Rolle für die Stabilität spielt. Der Wirkstoff hat sein Wirk- und Stabilitätsmaximum im engen pH-Bereich von 8 bis 8,5. Der rezeptierbare Bereich liegt bei 7 bis 10. In wässriger und alkoholischer Lösung zersetzt sich das Antibiotikum recht schnell. In Cremes, in denen es teilweise suspendiert vorliegt, ist die Stabilität höher. Der Wassergehalt der Rezeptur wirkt sich ebenfalls stark auf die Stabilität aus, ebenso wie die Konzentration des Wirkstoffs, die beeinflusst, wie viel gelöst und wie viel suspendiert vorliegt.

Der pH-Wert müsste für die vorliegende Zubereitung eigentlich recht genau eingestellt werden. Die Bestimmung des pH-Wertes einer Zubereitung gestaltet sich in der Apotheke allerdings oft schwierig. Das DAC/NRF stellt einen eigenen Rezepturhinweis zur Verfügung, der sich mit der pH-Messung befasst. Bei hydrophilen Cremes ist es von Vorteil, wenn das Indikatorstäbchen zunächst mit Wasser befeuchtet wird und anschließend die Creme mehrere Minuten damit Kontakt hat. Doch auch dann bleibt die Bestimmung relativ ungenau und dürfte im vorliegenden Fall kaum ausreichen, da sowohl das Zinkoxid als auch das Erythromycin selbst Einfluss darauf haben. Generell wird darauf hingewiesen, dass freie Kombinationen von verschiedenen Rezeptursubstanzen kaum einschätzbar sind und aus diesem Grund zu Gunsten von standardisierten Rezepturen vermieden werden sollten.

Der Rezepturhinweis »Erythromycin« betrachtet verschiedene Kombinationen, die immer wieder gewünscht werden, und bewertet diese soweit wie möglich. Zinkoxid findet Erwähnung. Leider wurden für die Kombination keine Stabilitätsuntersuchungen durchgeführt. Das in Wasser basisch reagierende Erythromycin kann einen pH-Wert von 10 erzeugen, was von sich aus bereits über dem Optimum liegt. Ein Ansäuern erhöht allerdings die Löslichkeit und senkt damit wiederum die Stabilität.

Der Rezepturhinweis gibt an, dass eine Aufbrauchfrist von vier Wochen unter Umständen als plausibel angesehen werden kann. In diesem Fall sollte die standardisierte Rezepturvorschrift »Hydrophile Erythromycin-Creme 1 % / 2 % / 4 % (NRF 11.77.)« als Grundlage verwendet und Zinkoxid entsprechend zugemischt werden. Zink-Ionen sollen die Haltbarkeit von gelöstem Erythromycin erhöhen.