Zwei Neulinge, ein alter Bekannter

Olaparib hemmt die Wirkung von Enzymen, die humane Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP) genannt werden und zur Reparatur von DNA-Einzelstrangbrüchen benötigt werden. Nach Inhibition von PARP entstehen mit der nächsten Zellteilung dann Doppelstrangbrüche. Bei gesunden Zellen existiert ein alternativer Mechanismus zur Reparatur dieser Doppelstrangbrüche, welcher die BRCA1- und BRCA2-Proteine benötigt. Bei Krebszellen mit Mutationen in den BRCA1- oder BRCA2-Genen funktioniert das aber nicht mehr richtig. Die beschädigte DNA in den Krebszellen kann dann nicht mehr repariert werden, was zum Zelltod der Krebszellen führt.

Die Behandlung mit dem neuen Orphan Drug wird spätestens acht Wochen nach der letzten Dosis der platinbasierten Chemotherapie eingeleitet. Die empfohlene Dosis liegt bei 400 mg, also acht Kapseln, zweimal täglich. Es wird empfohlen, die Behandlung bis zur Progression fortzuführen. Nicht empfohlen wird die Gabe von Olaparib bei mäßig oder stark eingeschränkter Nieren- oder eingeschränkter Leberfunktion. Aufgrund der Auswirkung der Nahrungsaufnahme auf die Olaparib-Resorption sollten die Patientinnen die Kapseln frühestens eine Stunde nach dem Essen einnehmen und danach vorzugsweise bis zu zwei Stunden lang nichts essen.

Sehr häufige Nebenwirkungen von Olaparib, die bei mehr als 10 Prozent der Patientinnen in Studien auftraten, sind Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Sodbrennen, Kopfschmerzen, Geschmacksstörung, verminderter Appetit, Schwindel, Anämie, niedrige Zahl bestimmter weißer Blutkörperchen, Erhöhung der durchschnittlichen Größe der roten Blutkörperchen und erhöhte Kreatinin-Werte.

Die empfohlene Dosis beträgt 300 mg Secukinumab als subkutane Injektion. Jede 300-mg-Dosis wird als zwei separate Injektionen zu je 150 mg verabreicht. Die ersten fünf Dosen werden in einem Abstand von jeweils einer Woche verabreicht. Danach setzen die Patienten die Therapie mit einer Dosis von 300 mg einmal pro Monat fort. Nach einer Schulung können sich die Betroffenen zu Hause selbst spritzen. Eine Injektion in von Psoriasis betroffene Hautbereiche sollten sie dabei möglichst vermeiden.

In Studien traten Infektionen der oberen Atemwege mit Entzündungen der Nase und des Rachens sehr häufig auf. Häufig kam es zu oralem Herpes, Rhinorrhö, Diarrhö und Urtikaria. Da Secukinumab das Risiko für Infektionen erhöhen kann, darf es bei Patienten mit schweren aktiven Infektionen, zum Beispiel einer Tuberkulose, nicht zum Einsatz kommen. Bei Patienten mit einer chronischen oder einer rezidivierenden Infektion in der Vorgeschichte sollte der Arzt den neuen Antikörper nur mit Vorsicht verordnen. PTA und Apotheker sollten die Patienten darauf hinweisen, einen Arzt zu kontaktieren, wenn der Verdacht und Symptome einer möglichen Infektion auftreten. Sollte sich bei einem Patienten eine schwerwiegende Infektion entwickeln, ist er engmaschig zu beobachten. Zudem sollte die Behandlung mit Secukinumab bis zum Abklingen der Erkrankung unterbrochen werden.

Patienten unter Cosentyx können mit inaktivierten Impfstoffen oder Totimpfstoffen geimpft werden, Lebendimpfstoffe sollten dagegen nicht injiziertwerden. Ferner wird in der Fachinformation des neuen Präparats geraten, die Verschreibung von Secukinumab bei Patienten mit Morbus Crohn nur vorsichtig vorzunehmen, da in klinischen Studien Exazerbationen der chronisch-entzündlichen Darm­erkrankung beobachtet wurden.

Auch zum Thema Wechselwirkungen gibt es in der Fachinformation einen Hinweis: Die Bildung mancher CYP450-Enzyme wird bei chronischer Entzündung durch erhöhte Konzentrationen von Zytokinen unterdrückt. Somit könnten entzündungshemmende Behandlungen, wie mit Secukinumab, die CYP450-Enzymspiegel normalisieren. Deshalb kann ein klinisch relevanter Effekt auf CYP450-Substrate mit enger therapeutischer Breite, bei denen die Dosis individuell angepasst wird, nicht ausgeschlossen werden. Falls Patienten mit derartigen Arzneimitteln behandelt werden, sollte der Arzt zu Beginn der Secukinumab-Therapie ein therapeutisches Monitoring in Erwägung ziehen.

Das im Kühlschrank bei 2 bis 8 Grad Celsius zu lagernde neue Medikament soll aus Vorsichtsgründen nicht in der Schwangerschaft zum Einsatz kommen. Frauen im gebärfähigen Alter sollen während und für mindestens 20 Wochen nach der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Weil unerwünschte Reaktionen bei gestillten Kindern prinzipiell nicht ausgeschlossen werden können, müssen Arzt und Patientin abwägen, ob der Nutzen des Stillens für das Kind oder der Nutzen der Secukinumab-Therapie für die Frau höher ist.

Ivermectin in der Humanmedizin

Der antiparasitäre Wirkstoff Ivermectin ist vor allem aus der Tiermedizin zur Behandlung von einem Befall mit Fadenwürmern oder Ektoparasiten wie Milben, Läusen und Zecken bekannt. Zwar wird der Wirkstoff auch bei Menschen, unter anderem bei der Behandlung der Flussblindheit oder als Mittel gegen Kopfläuse oder Fadenwürmer, eingesetzt. Doch auf dem deutschen Markt existierte aber kein Fertigarzneimittel mit diesem Wirkstoff. Das hat sich Anfang Juni geändert. Galderma brachte mit Soolantra^® 10 mg/g Creme ein Ivermectin-haltiges Topikum zur Behandlung von entzündlichen Läsionen der Rosazea auf den Markt. Die verschreibungspflichtige Creme wird einmal täglich für die Dauer von bis zu vier Monaten aufgetragen. Ivermectin wirkt antientzündlich, indem es die Zytokin-Produktion hemmt.