Neu bei Akne und Leukämie

Die akute myeloische Leukämie (AML) ist mit mehr als 80 Prozent die häufigste Form akuter Leukämien bei Erwachsenen. Unbehandelt führt sie bei den meisten Patienten innerhalb eines Jahres zum Tod. Das Krebsmedikament Glasdegib (Daurismo® 25 und 100 mg Filmtabletten, Pfizer) kann bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter de novo oder sekundärer AML, die für die Standard-Induktions-Chemotherapie nicht infrage kommen, zum Einsatz kommen. Glasdegib wird dabei immer mit niedrig dosiertem Cytarabin kombiniert.

Bei AML kann der sogenannte Hedgehog-Signalweg überaktiv sein. Dieser steuert eine Reihe von Zellaktivitäten, einschließlich des Zellwachstums. Glasdegib blockiert ein Protein, das diesen Signalweg steuert. Dadurch werden Wachstum und Ausbreitung der Krebszellen reduziert. Der Wirkmechanismus ist nicht neu. Mit den Wirkstoffen Vismodegib und Sonidegib gibt es bereits Hedgehog-Signalweg-Inhibitoren im Handel. Sie kommen allerdings nicht bei AML, sondern beim Basalzellkarzinom zum Einsatz.

Die empfohlene Anfangsdosis von Glasdegib beträgt 100 mg einmal täglich. Die Behandlung kann so lange fortgesetzt werden, wie der Patient daraus einen Nutzen zieht. Treten bestimmte Nebenwirkungen auf, kann der Arzt die Dosis reduzieren oder die Behandlung vorübergehend oder dauerhaft beenden. Die Glasdegib-Behandlung zusammen mit mäßig stark wirksamen CYP3A4-Induktoren sollte vermieden werden. Falls dies nicht möglich ist, sollte der Arzt die Dosis des Krebsmedikaments erhöhen. Auch in der Kombination mit CYP3A4-Hemmern ist Vorsicht geboten, da sich die Plasmakonzentration von Glasdegib erhöhen. Wenn möglich, sollte ein anderes Begleitmedikament mit keiner oder minimaler CYP3A4-Inhibition gewählt werden.

Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen von Glasegedib sind Anämie, Blutungen, febrile Neutropenie, Übelkeit, verminderter Appetit, Fatigue, Muskelspasmen, Thrombozytopenie, Pyrexie, Diarrhö, Pneumonie, Geschmacksstörungen, peripheres Ödem, Obstipation, Abdominalschmerz, Ausschlag, Dyspnoe, Erbrechen und Gewichtsabnahme.

Vor Beginn der Behandlung mit Daurismo sowie mindestens einmal wöchentlich im ersten Monat sollte der Arzt Blutbild, Elektrolyte sowie Nieren- und Leberfunktion prüfen. Elektrokardiogramme (EKG) sollten vor Beginn der Behandlung, etwa eine Woche danach und anschließend in den folgenden zwei Monaten einmal monatlich aufgezeichnet und auf Verlängerungen des QTc-Intervalls untersucht werden. Sorgfältig überlegen sollte der Arzt, wenn es um eine Kombination von Glasdegib mit anderen Arzneistoffen geht, die die QT-Zeit am Herzen verlängern.

Daurismo kann ungeborene Kinder schädigen, indem es schwere und lebensbedrohliche Geburtsfehler oder den Tod in der Gebärmutter oder kurz nach der Geburt verursachen kann. Das Medikament darf daher auf keinen Fall bei Schwangeren zum Einsatz kommen. Frauen, die schwanger werden können, sollten während der Behandlung und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmittel anwenden. Männliche Patienten sollten während der Behandlung und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis stets wirksame Verhütungsmittel anwenden. Der Wirkstoff kann im Sperma nachgewiesen werden. Zudem kann Daurismo die Zeugungsfähigkeit bei Männern beeinträchtigen. Auch darüber sollte der Arzt männliche Patienten informieren.

In Anbetracht möglicher schwerwiegender Nebenwirkungen bei gestillten Kindern durch Glasdegib wird das Stillen während der Behandlung und mindestens eine Woche lang nach der letzten Dosis des Medikaments nicht empfohlen.