Zwei Präparate, drei Wirkstoffe

Die Mukoviszidose (Cystische Fibrose, CF) ist eine seltene, genetisch bedingte Krankheit. Ursache ist ein defektes oder fehlendes CFTR-Protein als Folge bestimmter Mutationen im CFTR-Gen. Durch die gestörte oder fehlende CFTR-Funktion werden Körpersekrete wie der Schleim in der Lunge dickflüssig und zäh und beeinträchtigen so die Funktionen lebenswichtiger Organe. In den Atemwegen kann der zähe Schleim chronische Lungeninfektionen verursachen und die Lunge fortschreitend schädigen. Das kann schließlich zum Tod führen.

Glücklicherweise hat sich das Therapiespektrum in den vergangenen Jahren deutlich erweitert. Es kamen sogenannte CFTR-Potentiatoren und -Korrektoren in den Handel. Aufgabe der Potentiatoren ist es, die Kanalöffnungswahrscheinlichkeit des an der Zelloberfläche vorhandenen CFTR-Proteins zu erhöhen, um den Fluss von Salz und Wasser durch die Zellmembran zu verbessern. Die CFTR-Korrektoren sollen die Menge des CFTR-Proteins an der Zelloberfläche erhöhen, indem sie die Verarbeitung und den Transport des CFTR-Proteins erleichtern. 

Das neue Medikament Alyftrek® Filmtabletten von Vertex Pharmaceuticals enthält drei Wirkstoffe. Neben dem bereits bekannten CFTR-Korrektor Tezacaftor sind das Vanzacaftor und Deutivacaftor. Vanzacaftor ist ebenfalls ein CFTR-Korrektor, Deutivacaftor ein CFTR-Potentiator. Zugelassen ist das neue Präparat für die Behandlung bei Patienten ab sechs Jahren, die mindestens eine sogenannte Nicht-Klasse-I-Mutation im CFTR-Gen aufweisen.

Das Mittel wird einmal täglich mit einer fetthaltigen Mahlzeit eingenommen. Bei einem Körpergewicht unter 40 kg sind es drei Tabletten mit jeweils 50 mg Deutivacaftor/20 mg Tezacaftor/4 mg Vanzacaftor. Ab 40 kg sind es zwei Tabletten mit jeweils 125 mg Deutivacaftor/50 mg Tezacaftor/10 mg Vanzacaftor.

Bei mäßig oder stark eingeschränkter Leberfunktion wird Alyftrek nicht empfohlen. Eine Überwachung der Transaminasen und des Gesamtbilirubins wird für alle Patienten vor Beginn der Behandlung, alle drei Monate im ersten Behandlungsjahr und danach jährlich empfohlen. Bei Patienten mit einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder erhöhten Transaminasenwerten sollte eine häufigere Überwachung in Betracht gezogen werden.

Wenn seit einer versäumten Dosis mehr als sechs Stunden vergangen sind, sollte der Patient die versäumte Dosis auslassen und die Einnahme am nächsten Tag nach dem ursprünglichen Behandlungsplan fortsetzen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit mäßigen oder starken CYP3A-Inhibitoren ist die Dosis entsprechend den Angaben in der Fachinformation zu reduzieren. Die gleichzeitige Anwendung mit mäßigen oder starken CYP3A-Induktoren wird wegen eines möglichen Wirksamkeitsverlusts nicht empfohlen. 

Zu den sehr häufig beobachteten Nebenwirkungen zählen unter anderem Kopfschmerz und Durchfall. Aus Vorsichtsgründen soll eine Anwendung von Alyftrek während der Schwangerschaft vermieden werden. In der Stillzeit muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit dem neuen Präparat verzichtet werden soll.