Kapseln mit Phenprocoumon herstellen

Die Produktion Phenprocoumon-haltiger Steckkapseln in den üblichen Konzentrationen von 0,2 bis 3 mg pro Kapsel birgt so manchen Stolperstein. Die erste Erkenntnis: Dieser Vitamin-K-Antagonist ist als Rezeptursubstanz nicht käuflich erwerbbar. Dabei ist das gerinnungshemmende Cumarinderivat sogar im DAC monographiert.

Es bleibt nichts anderes übrig, als ein Fertigarzneimittel mit Phenprocoumon mit geeigneten Füllmitteln zu strecken. Auf dem deutschen Markt stehen fünf Mittel zur Verfügung. Doch welches Medikament wählt man als Ausgangsstoff für die Produktion pädiatrischer Kapseln? Wie viele Tabletten sind zu einem feinen Pulver zu vermahlen? Und ganz wichtig: Welches Füllmittel bietet sich an?

Falithrom® mite Tabletten haben den Vorteil, lediglich 1,5 mg Wirkstoff pro Filmtablette zu enthalten. Dies bedeutet konkret, dass eine größere Menge an wirkstoffhaltigem Pulver abgewogen werden kann und leichter mit dem gewählten Füllmittel zu einem gleichmäßigen Wirkstoffpulver verarbeitet wird. Nachteilig ist jedoch der außerordentlich dünne Filmüberzug. Denn dieses polymere Cellulosederivat lässt sich kaum mörsern. Keinesfalls dürfen diese Hypromellosepartikel aber weggesiebt werden, denn es verbleiben eventuell trotz sorgfältiger Zerkleinerung zu viele wirkstoffhaltige Partikel auf dem Sieb. Ein gezieltes »Rauspicken« der größeren Filmreste mit einer Pinzette ist die bessere Variante, um grobe Filmreste zu entfernen.

Alternativ können nicht überzogene Marcumar® Tabletten mit 3 mg Phenprocoumon pro Tablette eingesetzt werden. Der Nachteil: Die Wirkstoffkonzentration ist doppelt so hoch wie bei dem Präparat Falithrom® 1,5 mg Filmtabletten. Die einzuwiegende Masse an wirkstoffhaltigem Pulver halbiert sich, und die gleichmäßige Verteilung in dem mengenmäßig weit überlegenen Füllmittel gestaltet sich schwieriger. Denn in der Tat: Die Homogenisierung kleiner Wirkstoffmengen ist problematischer, je mächtiger der Anteil des Füllmittels ist. Laut Rezepturhinweis ist es ist erlaubt, gerade bei harten Tabletten 1 Prozent Hochdisperses Siliciumdioxid als Mahlhilfe zuzusetzen. Der Anteil des unwirksamen Mahlzusatzes Aerosil® ist durch eine entsprechende Mehreinwaage zu kompensieren. Die dazu einzuwiegende Masse errechnet sich mit Hilfe des Dreisatzes: »f_SiO2 = (m_{Rezeptursubstanz} + m_SiO2) geteilt durch m_{Rezeptursubstanz}«.