Neue Vorschriften und aktuelle Tools

Für DAC-Monographien wird das Datum des Inkrafttretens nach der Revision in jeder Ergänzungslieferung definiert. Ebenso findet sich eine Angabe zur Übergangfrist für Stoffe und Zubereitungen, deren Vorschriften im laufenden Jahr revidiert werden. Die Übergangsfrist legt fest, ab wann Stoffe und Zubereitungen nach der bisherigen Vorschrift nicht mehr in den Verkehr gebracht werden sollen. Diese beiden unscheinbaren, aber formal wichtigen Definitionen standen bis zur Neugestaltung im Vorwort der Ergänzungslieferung. Künftig sind sie unter »4 Monographien des DAC®« im Kapitel »Allgemeine Vorschriften« zu finden. Denn dieses Kapitel bildet das Fundament des gesamten Werkes und regelt grundlegende Aspekte, ergänzend zu den »Allgemeinen Vorschriften« der amtlichen Arzneibücher. Dementsprechend behutsam werden Änderungen in diesem Kapitel umgesetzt.

Inhaltliche Änderungen im Abschnitt 4.4.2 zur Analytik pflanzlicher Drogen und Drogenzubereitungen sind die konkretisierte Methodenauswahl der Hochleistungs-Dünnschichtchromatographie und der Dünnschichtchromatographie sowie neben dem Geschmack jetzt auch der ausdrückliche Ausschluss des Geruchs (Abschnitt 4.3.1) als Identitätsprüfung.

Konkreter ist nach der Überarbeitung nun die Defekturprüfanweisung für Glucose-Lösung 250 mg/ml (NRF13.8.). Die Grenzwerte des analytischen Merkmals »Brechungsindex« sind besser an die Gehaltsgrenzen der Definition angepasst. Nach Rückmeldungen aus der Praxis ist diese Änderung notwendig, um im Rahmen der Messgenauigkeit die gängigen, in der Apotheke verwendeten Geräte  besser abzubilden. Im selben Zug entsteht durch die Änderung ein leicht asymmetrisches Verhältnis zwischen Mindest- und Maximalgehalt in der Definition der Prüflösung.

Generell ist es jedoch wichtig, zwischen der Gehaltsbestimmung mittels Brechungsindex und dem analytischen Merkmal zu unterscheiden. Die Gehaltsbestimmung liefert genauere Ergebnisse unter Verwendung der angegebenen Formel. Das analytische Merkmal hingegen entspricht im weitesten Sinn einer Identitätsprüfung. Es soll die Einordnung ermöglichen, aber keine Aussage zum Gehalt der Prüflösung machen.

Natriumchlorid-Nasenspray 0,9 % und Natriumchlorid-Nasentropfen 0,9 % (NRF 8.2.) und Viskose Natriumchlorid-Nasentropfen (NRF 8.3.) sind 1988 als Vorschriften für Rezepturarzneimittel aufgenommen worden. Später wurden sie aber für Medizinprodukte umgewidmet und konnten in der Apotheke praktisch nicht mehr umgesetzt werden. Mit die Ergänzung 2022/2 werden sie deshalb als Grundlagen in den Abschnitt »Stammzubereitungen« übernommen. Dafür wurden die Vorschriften redaktionell überarbeitet, die Natriumchlorid-Konzentration jeweils angepasst und die Titel geändert: »Isotonische Grundlage für Nasenspray und Nasentropfen (NRF S.57.)« und »Viskose, isotonische Grundlage für Nasenspray und Nasentropfen (NRF S.58.)«. Beide Grundlagen dienen als Träger für wirkstoffhaltige Zubereitungen zur Anwendung in der Nase. Die Lösungen sind jeweils nur schwach gepuffert, bei Bedarf kann der pH-Wert im Bereich zwischen 6,2 und 8,3 eingestellt werden. Selbstverständlich müssen dabei Effekte auf Löslichkeit, Stabilität oder Wirksamkeit des Arzneimittels berücksichtigt werden.

Cannabidiol kristallisiert bei Lagerung im Kühlschank aus Öliger Cannabidiol-Lösung 400 mg/mL (NRF 22.10.) massiv aus und kann nicht ohne starke Wärmeanwendung wieder in Lösung gebracht werden. Daher ist die höhere Lagertemperatur bei der Konzentrationsstufe 400 mg/mL auf 15 bis 25 °C einzuhalten.

Innerhalb der revidierten Inhalte nimmt die DAC-Monographie »F-101 Fuchsin N« eine Sonderstellung ein. Normalerweise werden Inhalte gestrichen, wenn keine Bezugsquelle mehr für den Ausgangsstoff existiert. Nicht so jedoch bei Fuchsin N, das 2012 das »Fuchsin« ersetzte. Die Verwendung von Fuchsin in der Arzneimittelherstellung verbietet sich aufgrund des kanzerogenen Parafuchsin-Anteils. Wegen der strengen monographierten Grenzwerte ist der Nachfolgestoff Fuchsin N derzeit nicht als Rezeptursubstanz verfügbar. Um zu verhindern, dass durch Rücknahme der Monographie potentiell kanzerogene Ware in den Markt drängen kann, wird Fuchsin N auch künftig als »Negativ-Monographie« erhalten bleiben. Hersteller müssen zusätzlich beachten, dass höchstens 1 ppm Parafuchsin enthalten ist, bevor der Stoff gemäß DAC gekennzeichnet werden kann.

Die Aktualisierung der Allgemeinen Hinweise I.2.1.1. unterstützt die Rechenhilfe durch die angepassten Grundformeln und Grundregeln zur Einwaagekorrektur. Auch zeigt das Kapitel zu den Berechnungen der Einwaagen das Vorgehen, falls man für einen Ansatz Rezeptursubstanz aus mehreren Chargen mit unterschiedlichen Einwaagekorrekturfaktoren verwenden muss. Das Änderungsdokument der DVD-Version beziehungsweise der Online-Version des DAC/NRF-Werkes listet alle weiteren Neuerungen, Änderungen und Streichungen.