Interaktionen

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Grapefruit – warum ein Einnahmeabstand nicht ausreicht

Die Grapefruit ist eine Frucht mit Interaktionspotenzial: So hemmen einige Inhaltsstoffe der Zitrusfrucht das Enzym CYP3A4. Neben dem Flavanon Naringenin und dem Glykosid Naringin wurden vor allem bestimmte Furanocumarine als verantwortliche Substanzen identifiziert, zum Beispiel Bergamottin. Letztere rufen eine irreversible Enzymhemmung hervor, die mehrere Tage anhalten kann.

Zu beachten ist, dass bei üblicher Verzehrmenge in erster Linie das intestinale CYP3A4-System gehemmt wird, während die Enzymaktivität in der Leber in der Regel unbeeinflusst bleibt. Die in der Darmschleimhaut lokalisierten CYP-Enzyme metabolisieren bestimmte Arzneistoffe bereits, bevor sie in den systemischen Kreislauf gelangen. Dieser Vorgang wird als präsystemische Metabolisierung oder intestinaler First-Pass-Metabolismus bezeichnet.

Die Hemmung des Enzyms kann sich dementsprechend auf die Bioverfügbarkeit von Arzneimitteln auswirken, die normalerweise über intestinales CYP3A4 metabolisiert werden. Häufig kommt es dadurch zu erhöhten Plasmaspiegeln und beispielsweise einem erhöhten Nebenwirkungsrisiko. In einigen Fällen kann die Arzneimittelwirkung aber auch vermindert sein, zum Beispiel, wenn intestinales CYP3A4 an der Bildung eines aktiven Metaboliten beteiligt ist.

Wichtig: Neben der CYP3A4-Hemmung können Grapefruit-Inhaltsstoffe auch die Aktivität von intestinalen Transportproteinen wie dem Efflux-Transporter P-Glykoprotein (P-gp) und dem Influx-Transporter OATP1A2 beeinflussen, was ebenfalls Interaktionen hervorrufen kann.

• Amiodaron, Dronedaron (Antiarrhythmika)
• Carbamazepin (Antikonvulsiva)
• Felodipin, Nifedipin, Nisoldipin, Nitrendipin (Calciumantagonisten)
• Ciclosporin, Everolimus, Sirolimus, Tacrolimus (Immunsuppressiva)
• Pimozid, Quetiapin (Neuroleptika)
• Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil (PDE-5-Hemmer)
• Simvastatin, Lovastatin, Atorvastatin (Statine)
• Lapatinib, Nilotinib (Tyrosinkinase-Inhibitoren)

Von der Interaktion müssen nicht alle Wirkstoffe einer Arzneistoffklasse betroffen sein. Während beispielsweise die drei oben genannten Statine mit Grapefruit interagieren, ist dies bei Fluvastatin, Pravastatin oder Rosuvastatin nicht der Fall.

Die Wechselwirkung wurde erstmals 1989 als Zufallsbefund entdeckt (Bailey 1989). Die Forschenden wollten untersuchen, wie Ethanol die Pharmakokinetik von Felodipin, einem Calciumantagonisten, beeinflusst, und verwendeten dabei Grapefruitsaft als Vehikel. Dabei stießen sie unerwartet auf die pharmakokinetische Interaktion und konnten diese in Folgestudien bestätigen (zum Beispiel Bailey 1991).

Für Interaktionen mit Pomelo, einem Kreuzungsprodukt aus Grapefruit und Pampelmuse, ist die Datenlage zwar begrenzt, doch ist es aufgrund des ähnlichen Spektrums an Inhaltsstoffen plausibel, dass vergleichbare Interaktionen auftreten können.

• Grapefruit-Inhaltsstoffe führen zu einer irreversiblen Hemmung des intestinalen CYP3A4. Dieser Effekt kann mehrere Tage anhalten, da die Enzymaktivität erst durch Neusynthese der betreffenden Enzyme wiederhergestellt wird.
• Patienten, die betroffene Arzneimittel einnehmen, sollten Grapefruit und Grapefruitprodukte wie Saft oder Nahrungsergänzungsmittel vorsichtshalber komplett meiden – ein Einnahmeabstand ist nicht ausreichend. Gleiches gilt für Pomelo.
• Die Interaktion betrifft in erster Linie oral eingenommene Arzneimittel, die einem relevanten intestinalen First-Pass-Metabolismus unterliegen. Bei parenteraler Gabe spielt sie dementsprechend keine Rolle.
• Bei der Bewertung von Grapefruit-Interaktionen sind nicht zuletzt die Schwere der Indikation und die therapeutische Breite des Wirkstoffs zu berücksichtigen. Immunsuppressiva haben beispielsweise oftmals eine geringe therapeutische Breite, sodass schon geringe Veränderungen des Plasmaspiegels schwerwiegende Folgen haben können.

Quellen: Weitschies/Mehnert, Arzneimittelwechselwirkungen mit der Nahrung, 2014; Smollich/Podlogar, Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Lebensmitteln, 2020