 |  | Christian Diaz Flores und Jalil Djahani |
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12.12.2025 08:00 Uhr |
Die Prüfvorschriften der Alternativen Identifizierung werden mit der Aktualisierung um neue Ausgangsstoffe ergänzt, unter anderem Bisoprololfumarat und Naltrexonhydrochlorid. Gemein ist beiden Substanzen, dass die Monographien im Europäischen Arzneibuch nur die Identitätsprüfung mittels IR-Spektroskopie und Nachweis des Gegenions vorsehen. Ebenso ist zum derzeitigen Stand keine Möglichkeit gegeben, auf NIR-Geräte zurückzugreifen, da die Substanzen noch nicht vom Hersteller der Datenbank hinzugefügt wurden.
Für die Identitätsprüfung mittels Dünnschichtchromatographie (DC) werden in der Alternativen Identifizierung für die Referenzlösungen Substanzen mit nachgewiesener Identität eingesetzt. Was aber tun, wenn weder für Vergleichs- noch Referenzsubstanzen ausreichende Chargen zur Verfügung stehen, wie es bei Bisoprololfumarat der Fall sein kann? Erstmalig hat DAC/NRF überprüft, ob sich Fertigarzneimittel in solchen Ausnahmefällen eignen könnten. Diese zusätzlichen Informationen sind im Rezepturhinweis »Bisoprololfumarat« hinterlegt. Gleichzeitig wurde überprüft, ob per DC-Methode andere rezepturübliche Beta-Blocker, die Apotheken beziehen können, ausreichend chromatographisch getrennt werden.
Dabei stellte sich heraus, dass Metoprolol und Bisoprolol strukturell so ähnlich sind, dass eine Trennung der beiden Substanzen unter den gewählten Bedingungen nicht möglich ist. Erst unter Hinzunahme der Gegenionen ist eine ausreichende Unterscheidung möglich, denn das Fumarat beziehungsweise die Fumarsäure lässt sich mit der gleichen DC-Methode prüfen, während das Tartrat beziehungsweise Weinsäure auf diese Weise nicht auf Identität geprüft werden kann. Im Gegenzug ist der Tartrat-Nachweis in der Alternativen Identifizierung für Fumarat negativ.
Ebenfalls strukturell sehr ähnlich sind Naltrexon- und Naloxonhydrochlorid. Die Trennung der beiden auch vom Namen her ähnlich klingenden Opioid-Rezeptorantagonisten war auch in diesem Fall ein klarer Schwerpunkt bei der Entwicklung der Prüfvorschrift und konnte schließlich mit einer einfachen DC-Methode erreicht werden.
